Alofisel - Stammzelltherapie bei Morbus Crohn

Die Stammzelltherapie Alofisel hilft bei einer Komplikation der entzündlichen Darmkrankheit Morbus Crohn. Mesenchymale Stammzellen, gewonnen aus dem Fettgewebe fremder Spender, unterstützen die Heilung von Fisteln im Analbereich.

Im März 2018 hat die europäische Arzneimittelbehörde die erste Stammzelltherapie zugelassen, deren Zellen von fremden (allogenen) Spendern stammen. Alofisel (Darvadstrocel) ist damit - nach Holoclar - die zweite kommerzielle Stammzelltherapie in Europa.

Alofisel bei Morbus Crohn

Die Behandlung unterstützt die Heilung von komplexen Analfisteln, einer Komplikation bei der Darmkrankheit Morbus Crohn. Allerdings profitiert nur ein Teil der Betroffenen von der Therapie1. Entwickelt wurde Alofisel von der belgischen Firma TiGenix, die Vermarktung übernimmt der japanische Konzern Takeda. Die Markteinführung ist für Ende 2019 geplant.

Die Krankheit - Analfisteln in Folge von Morbus Crohn

Morbus Crohn ist eine entzündliche Reaktion des Darms, die mit schweren Bauchschmerzen und Durchfall einhergeht. Am häufigsten sind der untere Dünndarm und der Dickdarm betroffen. Die Ursache ist unklar, die Therapie gestaltet sich schwierig und besteht in der Regel aus entzündungshemmenden Maßnahmen.

Eine der zahlreichen Komplikationen von Morbus Crohn sind Fisteln im Analbereich, die etwa bei bis zu drei von zehn Patienten auftreten und sehr schmerzhaft sein können. Es handelt sich dabei um unnatürliche Verbindungen zwischen dem Enddarm und der Körperoberfläche.

Der Begriff "komplexe Fistel" bezeichnet ein fortgeschrittenes Stadium: Dabei bestehen mehrere Hohlgänge zwischen Darm und Haut, oder die Fisteln reichen sehr tief, oder sie sind mit Eiter gefüllt. Bei komplexen Fisteln sind Ärzte oftmals machtlos.

Das Wirkprinzip - allogene mesenchymale Stammzellen

Mesenchymale Stammzellen können viele Arten von Entzündungen besänftigen. Sie tragen nicht direkt zum Aufbau von neuem Gewebe bei und überleben in der Regel auch nicht langfristig im Körper der Patienten. Für ihre Wirkung reicht es aus, wenn sie über einen begrenzten Zeitraum hinweg entzündungshemmende Botenstoffe aussenden5.

Die Anwendung - Injektion in die Darmwand

Alofisel wird aus mesenchymalen Zellen hergestellt, die aus dem Fettgewebe von fremden (allogenen) Spendern stammen. Die Zellen werden kurzzeitig im Labor vermehrt, und pro Patient werden etwa 120 Millionen Zellen in die Wände der Analfistel und in die direkte Umgebung injiziert.

Alofisel wird nur einmal verabreicht. Die Zulassung beschränkt sich auf erwachsene Morbus-Crohn-Patienten mit komplexen Analfisteln, bei den gängige Therapien nicht anschlagen.

Der Nutzen - jeder zweite Patient profitiert

Seine Wirksamkeit bewies Alofisel in einer Studie mit 212 Patienten2, denen mit konventionellen oder biologischen Arzneimittel nicht geholfen werden konnte. 24 Wochen nach der Behandlung wurden die Heilerfolge mit einer Placebo-Gruppe (Scheinbehandlung) verglichen. Als Messlatte für den Erfolg galt das Schließen der unnatürlichen äußeren Öffnungen und die Abwesenheit größere innerer Verbindungen, die mit Flüssigkeit gefüllt sind.

Eine Behandlung mit Alofisel führte bei fast 50 % der Patienten (53 von 107) zu einem Heilerfolg, in der Placebo-Gruppe lag diese Quote mit 34 % (36 von 105) statistisch signifikant niedriger. Ein Nachuntersuchung deutete an, dass die Heilerfolge auch nach 52 Wochen erhalten bleiben3.

Alofisel erhöht damit die Chancen einer Abheilung der Analfisteln um 44 %, aber insgesamt kann nur etwa die Hälfte der Patienten auf Besserung hoffen.

Die Nebenwirkungen - Abszesse sind möglich

Die Behandlung von Alofisel kann auch unerwünschte Nebenwirkungen haben. Einer von zehn Patienten muss mit Analabszessen rechnen, also Schwellungen mit Eiteransammlung. Etwa ebenso häufig sind neu auftretende anale Schmerzen sowie Schmerzen während der Behandlung.

Die Entwicklung - durch TiGenix

Entwickelt wurde Alofisel von der Firma TiGenix, die im belgischen Leuven ihren Hauptsitz hat. Bereits im Jahr 2009 wurde die Therapie von der EU als Orphan Drug eingestuft, ein Sonderstatus für hoffnungsvolle Therapien gegen lebensgefährliche oder chronische Krankheiten, die nur wenige Menschen betreffen. Die Vermarktung will TiGenix allerdings nicht selbst übernehmen, alle Rechte außerhalb der USA wurden an den japanischen Konzern Takeda abgetreten.

Die Kosten - etwa 60 000 €

Der Preis für eine einmalige Behandlung mit Alofisel wird in Europa voraussichtlich etwa 60 000 € betragen, die Kosten für einen möglichen Krankenhaus sind noch nicht darin enthalten. Mehrmalige Anwendungen sind in der Regel nicht vorgesehen.

Der Konzern Takeda zieht in Betracht, die Kosten für Alofisel an den Heilerfolg zu koppeln: Erweist sich die Behandlung bei einem Patienten als unwirksam, bekäme er einen Teil des Geldes rückerstattet6. Endgültig festgelegt werden die Zahlungsmodalitäten und der Preis aber wohl erst bei der Markteinführung (voraussichtlich Ende 2019).